Yıl 2007. Amerikalı üniversite öğrencisi Amanda Knox, değişim programıyla İtalya'nın Perugia şehrine gelir. Ancak bu rüya gibi macera, kısa bir süre sonra oda arkadaşı olan İngiliz öğrenci Meredith Kercher'in vahşice öldürülmüş halde bulunmasıyla bir kâbusa dönüşür. İtalyan polisi, kısa sürede Amanda ve onun o dönemki erkek arkadaşı Raffaele Sollecito'yu baş şüpheliler olarak tutuklar.
Dizi, bu andan itibaren Amanda Knox'un, medya tarafından "Foxy Knoxy" (Seksi Knoxy) lakabıyla bir canavara dönüştürüldüğü, İtalyan yargı sisteminde verdiği hukuk mücadelesini, hapishanede geçirdiği dört yılı ve nihayetinde 2015'te tamamen aklanmasıyla sonuçlanan 14 yıllık zorlu sürecini, onun gözünden anlatıyor.